martes, 27 de noviembre de 2012

TUBERCULOSIS-HISTORIA NATURAL E INMUNOPATOLOGIA

El principal reservorio de M TUBERCULOSIS  es el HOMBRE ENFERMO
El bacilo se transmite  por VIA AEREA, otras vias mas raras son digestiva y por inoculacion accidental -laboratorio, autopsias-
Al toser o expectorar , los enfermos con TBC PULMONAR ACTIVA producen aerosoles contaminantes. Las gotas de secrecion en el exterior pierden una parte de su contenido acuoso  por evaporacion y dejan un nucleo con unos pocos bacilos  que son los verdaderos vehiculos de la transmision., tienen  1-2 micrometros de diametro  y se dispersan sin dificultad al quedar en suspension en el aire  siendo conducidos  por la corriente aerea hacia los lobulos pulmonares , generalmente los mas inferiores.



El bacilo es fagocitado por los MACROFAGOS ALVEOLARES  pero consigue evitar su destruccion, se multiplica en el interior de los macrofagos y esos bacilos destruyen a los macrofagos.
El macrofago infectado  secretara citocinas entre ellas TNF Y QUIMIOCINAS  especialmente del grupo Beta, que desencadenan un proceso inflamatorio  local  y con ello una respuesta inespecifica de defensa con acumulo de neutrofilos y posteriormente de nuevos macrofagos en el foco de infeccion.
Esta diriamos defensa local fracasa en la contencion del bacilo y logra diseminarse sistematicamente afectando a todos los tejidos del huesped.
Este crecimiento bacilar se coarta con UNA RESPUESTA INMUNE  basada en la formacion de linfocitos T de tipo CD4  o helper ,Linfocitos T CD8 y linfocitos B.
Los linfocitos Th1 tienen un particular interes  se acumulan alrededor de los macrofagos infectados para activarlos mediante la sintesis de  interferon y IFN-gamma SIENDO LOS INTEGRANTES MAYORITORIOS DE LOS GRANULOMAS.
Igualmente son los responsables de la hipersensibilidad retardada al desplazarse  y proliferar ante la presencia de pequeñas concentracciones de proteinas de la pared celular de M TUBERCULOSIS. igual mecanismo que la reaccion intradermica de PPD -PRUEBA DE LA TUBERCULINA. Permitiendo focalizar macrofagos y linfocitos especificos alrededor del bacilo evitando su crecimiento y diseminacion.
La activacion de los macrofagos mediante IFN-gamma desencadena una acidificacion  y un incremento de los radicales de oxigeno y de nitrogeno en el interior del fagosoma  que permite destruir un alto porcentaje de poblacion bacilar, pero hay un porcentaje restante  capaz de adaptarse a ese metabolismo  para responder a esa situacion de estres y consigue sobrevivir en estado de latencia.
EL GRANULOMA TUBERCULOSO  se caracteriza por poseer tejido necrotico caseoso en su interior , formado por una trama de fibrina  rica en acido hialuronico y colageno donde contienen bacilos extracelulares  en estado latente donde son dificiles de ser reconocidos y destruidos por los macrofagos del granuloma.


lA FORMACION DE ESTA LESION ES MUY INICIAL  y parece ser a la destruccion ocasionada por la presencia de altas concentraciones locales DE TNF y por el incremento desmesurado de la concentracion bacilar  en la fase previa a su contencion a traves de la respuesta inmune.
Con el timepo el granuloma tuberculoso adquiere otra forma particular , la formacion de celulas multinucleadas de tipo LANGHANS  a partir de la fusion de varios macrofagos
Finalmente en el 90% de los casos la pequeña poblacion bacilar del granuloma cronico acaba siendo destruida previa FIBROSIS Y REABSORCION DEL GRANULOMA   en un proceso de años de evolucion. Pero el 5-10% restante  puede desarrollar la enfermedad tuberculosa
En la TBC se desarrolla dos tipos de lesiones

  • lesion cavitada
la lesion cavitada se forma a partir del incremento de la necrosis caseosa granulomatosa en una localizacion anatomica que favorezca la reactivacion de M. TUBERCULOSIS  y una inmunodepresion local, ejemplo en el apex pulmonar debido a la alta concentracion de oxigeno.
Posteriormente debido a la sintesis de proteasas por parte de los macrofagos o los mismos bacilos se destruye el tejido fibrotico que estructura EL CASEUM y se LICUEFACTA. Este tejido licuefactado constituye un excelente caldo de cultivo para los bacilos  que se multiplican  extracelularmente a gran velocidad  induciendo la expansion acelerada del granuloma y con ello la destruccion del tejido que lo circunda.


 
 

  • lesion miliar
la  presencia de lesiones miliares se asocia a una inmunodepresion muy importante del huesped que permite una gran diseminacion del bacilo por todo el cuerpo. En mas del 50% no existe una reaccion de hipersensibilidad retardada ante la TUBERCULINA PPD .
En la TBC MILIAR  se pone de manifiesto una gran concentracion de pequeños granulomas  en diferentes tejidos del cuerpo paracecidos al MIJO, Ademas de tener un tamaño pequeño estas lesiones se caracterizan por tener poco tejido necrotico.


 

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